臨床藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)研究(基礎(chǔ)卷)
定 價(jià):140 元
叢書(shū)名:藥物代謝與藥物動(dòng)力學(xué)系列學(xué)術(shù)專著
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- 作者:劉東陽(yáng)
- 出版時(shí)間:2025/1/1
- ISBN:9787030805720
- 出 版 社:科學(xué)出版社
- 中圖法分類:R96
- 頁(yè)碼:220
- 紙張:
- 版次:1
- 開(kāi)本:B5
本書(shū)以藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、臨床藥理學(xué)的發(fā)展歷史、研究特點(diǎn)和未來(lái)熱點(diǎn)開(kāi)篇,之后介紹藥動(dòng)學(xué)(基本公式、分布、消除與吸收;恒速輸注與多次給藥和非線性動(dòng)力學(xué)特征)與藥效學(xué)(受體結(jié)合理論與生物標(biāo)志物)基本概念,并結(jié)合生理(如吸收和處置器官生理特點(diǎn))和藥理(如受體理論)知識(shí),機(jī)制性闡釋藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)基本原理,并針對(duì)新技術(shù)(如生理藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)模型等)講解相應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)和原理(如內(nèi)在清除率、時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué)、生物標(biāo)志物)。
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2014.09-2017.08 University of Manchester, UK 定量藥理學(xué) 碩士
2009.10-2012.2 State University of New York at Buffalo, USA 博士后
2005.9-2008.8 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院 藥理學(xué) 博士
2002.9-2005.7 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院 藥理學(xué) 碩士
1997.9-2002.7 中國(guó)藥科大學(xué) 藥理學(xué) 學(xué)士北京大學(xué)第三醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)副主任,兼任臨床藥理與定量藥理學(xué)研究室負(fù)責(zé)人。他作為主要研究者共負(fù)責(zé)50多個(gè)1.1類創(chuàng)新藥的早期臨床開(kāi)發(fā)或模型引導(dǎo)的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目(如多格列艾汀片、KN035、加格列凈等),以第一或通訊作者在Acta pharmaceutica Sinica B、EClinicalMedicine、Clin Pharmacokinet、Clin Infect Dis等雜志發(fā)表SCI文章50余篇(累計(jì)IF>200分,引用>3000次)。目前被聘為中國(guó)藥理學(xué)會(huì)定量藥理委員會(huì)副主任委員、國(guó)家藥監(jiān)局新藥審評(píng)專家、Biopharmaceutics & drug disposition雜志副主編、Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics編委等職位,主要進(jìn)行臨床藥理學(xué)與定量藥理學(xué)研究,研究方向包括:1)創(chuàng)新藥臨床早期開(kāi)發(fā);2)PBPK-PD-Disease模型引導(dǎo)的新藥開(kāi)發(fā)與精準(zhǔn)用藥。論文發(fā)表如下:
X Yao#, F Ye#, M Zhang#, C Cui#, B Huang, P Niu, X Liu, L Zhao, E Dong, C Song, S Zhan, R Lu, H Li*, W Tan*, D Liu*, In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Clin Infect Dis, 2020, 20.999, Q1
等等中國(guó)藥理學(xué)會(huì)定量藥理專業(yè)委員會(huì)副主任委員(2019-至今),青年學(xué)會(huì)主任委員(2017-至今);
中國(guó)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專業(yè)委員會(huì)委員(2020-至今);
中國(guó)藥理學(xué)會(huì)藥物代謝委員會(huì)青年學(xué)會(huì)副主任委員(2022-至今);
Biopharmaceutics & drug?disposition(SCI 1.7)副主編(2022-至今);
Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics雜志編委(2018-至今)。
目錄
緒論 概念、歷史與未來(lái)研究熱點(diǎn) 1
第一節(jié) 藥動(dòng)學(xué)概念與研究歷史 1
一、基本概念及房室模型動(dòng)力學(xué)研究歷史 1
二、藥物代謝的研究歷史 4
三、轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究歷史 6
四、生理藥動(dòng)學(xué)模型的研究歷史 7
第二節(jié) 藥效學(xué)概念與研究歷史 10
一、藥效學(xué)的基本概念 10
二、藥效學(xué)的歷史和發(fā)展 10
第三節(jié) 臨床藥理學(xué)概念與研究歷史 13
第四節(jié) 臨床藥動(dòng)藥效學(xué)特點(diǎn)與未來(lái)研究熱點(diǎn) 15
一、臨床藥動(dòng)藥效學(xué)學(xué)科特點(diǎn) 15
二、未來(lái)研究熱點(diǎn) 17
第一章 靜脈注射給藥藥動(dòng)學(xué) 19
第一節(jié) 靜脈注射給藥的處置過(guò)程 20
一、一般生理過(guò)程 20
二、分布 21
三、消除 21
第二節(jié) 單指數(shù)處置特征與動(dòng)力學(xué)概念 22
一、血藥濃度時(shí)間曲線 22
二、觀測(cè)性參數(shù) 22
三、藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 26
第三節(jié) 多指數(shù)處置特征與動(dòng)力學(xué)概念 29
一、分布相與消除相 29
二、房室模型 31
三、拉普拉斯變換的應(yīng)用 33
第二章 生物膜與藥物分布 37
第一節(jié) 分布過(guò)程 38
一、分布研究意義 38
二、生物膜與跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 40
三、蛋白結(jié)合 51
第二節(jié) 分布速率 53
一、影響組織分布的主要因素 54
二、灌注限速和滲透限速 56
第三節(jié) 分布程度 61
一、表觀分布容積 61
二、分布程度的評(píng)價(jià)方法 63
三、分布與消除的動(dòng)態(tài)過(guò)程 69
第四節(jié) 蛋白結(jié)合動(dòng)力學(xué) 74
一、蛋白結(jié)合動(dòng)力學(xué) 74
二、血漿蛋白結(jié)合率的測(cè)定方法 76
第三章 藥物消除 78
第一節(jié) 藥物消除的概述 78
一、消除的基本概念 78
二、消除的類型和發(fā)生部位 79
三、藥物代謝 80
四、清除率 84
第二節(jié) 肝消除 88
一、肝生理及解剖特征 88
二、肝消除過(guò)程 89
三、肝清除率 90
四、滲透限速性消除 94
五、肝轉(zhuǎn)運(yùn)體 96
六、膽汁排泄與肝腸循環(huán) 96
第三節(jié) 腎消除 98
一、腎生理解剖特征及其主要功能 98
二、腎消除過(guò)程 98
三、腎排泄主要參數(shù)及其影響因素 102
四、尿藥排泄速率動(dòng)力學(xué) 106
五、腎代謝酶 107
第四節(jié) 消除動(dòng)力學(xué)及其影響因素 107
一、藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 108
二、消除動(dòng)力學(xué)特征及其影響因素 108
三、代謝酶的誘導(dǎo)與抑制作用 109
第五節(jié) 藥物代謝酶的影響因素 114
一、內(nèi)在因素 115
二、外在因素 118
第四章 藥物吸收 121
第一節(jié) 血管外給藥動(dòng)力學(xué) 121
一、血管外給藥動(dòng)力學(xué)過(guò)程 121
二、血管外給藥中的翻轉(zhuǎn)(flip-flop)現(xiàn)象 126
第二節(jié) 口服給藥途徑藥物的吸收 128
一、胃腸道的生理解剖學(xué)特點(diǎn) 128
二、口服給藥的吸收過(guò)程與影響因素 129
第三節(jié) 口服給藥吸收程度的評(píng)估與生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng) 137
一、口服給藥吸收的程度 137
二、系統(tǒng)前清除的評(píng)估 138
三、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)及其意義 141
第四節(jié) 非口服給藥途徑藥物的吸收 144
一、注射給藥 144
二、肺部吸入給藥 146
三、口腔黏膜給藥 146
四、眼部給藥 147
五、鼻腔給藥 147
第五章 藥物效應(yīng)與生物標(biāo)志物 148
第一節(jié) 藥物效應(yīng)評(píng)價(jià) 148
一、藥物效應(yīng)變異 149
二、受體理論 151
三、治療窗與治療指數(shù) 156
四、藥物暴露量與效應(yīng)研究方法 158
第二節(jié) 生物標(biāo)志物 165
一、生物標(biāo)志物定義與分類 165
二、生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證 167
三、藥效學(xué)生物標(biāo)志物在藥物開(kāi)發(fā)和治療的作用與應(yīng)用 169
四、安全性生物標(biāo)志物在藥物開(kāi)發(fā)和治療的作用與應(yīng)用 170
五、內(nèi)源性生物標(biāo)志物在藥物開(kāi)發(fā)和治療的作用與應(yīng)用 171
第三節(jié) 藥效學(xué)評(píng)估及治療方案優(yōu)化 175
一、臨床治療中的藥效學(xué)評(píng)估 175
二、藥物治療方案優(yōu)化 176
第六章 恒速輸注給藥與多次給藥 178
第一節(jié) 恒速輸注給藥藥動(dòng)學(xué) 179
一、藥物濃度與時(shí)間關(guān)系 180
二、輸注停藥后藥動(dòng)學(xué) 181
三、快速靜脈注射同時(shí)恒速輸注 182
四、緩慢分布特征 182
第二節(jié) 多次給藥藥動(dòng)學(xué) 183
一、藥物蓄積原理 183
二、初始劑量和維持劑量 189
第三節(jié) 時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué) 190
一、藥物誘發(fā)時(shí)間依賴性藥動(dòng)學(xué) 190
二、時(shí)辰藥動(dòng)學(xué) 192
第四節(jié) 多次給藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與考量 194
一、給藥方案設(shè)計(jì) 194
二、藥效學(xué)考慮 195
三、耐受性 198
第七章 非線性動(dòng)力學(xué) 201
第一節(jié) 非線性動(dòng)力學(xué)的定義 201
第二節(jié) 非線性動(dòng)力學(xué)的機(jī)制 202
一、吸收 205
二、分布 207
三、代謝 211
四、排泄 212
五、轉(zhuǎn)運(yùn)體 213
第三節(jié) 非線性動(dòng)力學(xué)的判定 215
第四節(jié) 非線性治療學(xué)意義及其對(duì)新藥開(kāi)發(fā)的影響 217
一、治療學(xué)意義 217
二、新藥開(kāi)發(fā)的影響 218